2023-10-26 10:28:00
文(wén)献信息：Performance Comparison of Procalcitonin, Delta Neutrophil Index, C-Reactive Protein, and Serum Amyloid A Levels in Patients with Hematologic Diseases
一、研究背景
炎症反应是对刺激或疾病进展的反应，与各种疾病的活动度或预后有(yǒu)关，包括创伤、损伤、手术、恶性肿瘤和类风湿关节炎，以及心脏、肾脏和肝脏疾病。炎症与几种血液系统疾病的病因有(yǒu)关，包括血液系统恶性肿瘤；然而，确定血液系统疾病患者的发热是否可(kě)归因于感染、恶性肿瘤或疾病本身仍然具有(yǒu)挑战性。因此，炎症性疾病的早期鉴别诊断对于开始适当的治疗和患者管理(lǐ)至关重要。
已知PCT水平会因细菌内毒素而显著增加，有(yǒu)助于细菌源性炎症的早期发现和诊断；然而，PCT水平升高主要局限于细菌感染。在以前的研究中引入的δ中性粒细胞指数（DNI）是反映循环未成熟粒细胞的生物(wù)标志(zhì)物(wù)。未成熟的粒细胞左移已被证实為(wèi)脓毒症或脓毒性休克的指标。
APRs（Acute-phase reactants）是在炎症性疾病早期浓度升高的蛋白质，具有(yǒu)高敏感性，在炎症性疾病的早期检测中起主要作用(yòng)。然而，根据APR模式的增加来區(qū)分(fēn)炎症（包括感染）的根本原因可(kě)能(néng)是一个挑战。CRP是最常用(yòng)的APR之一，常规用(yòng)于多(duō)个临床实验室。与CRP一样，SAA是由肝脏中的肝细胞产生的APR。SAA 的参考范围通常低于10 μg/mL；然而，在健康个體(tǐ)中，该值通常為(wèi)<1μg/mL。健康个體(tǐ)的SAA和CRP血药浓度明显较低，但在炎症刺激发作后24小(xiǎo)时内可(kě)升高1000倍，在基础炎症消退后以类似的模式下降。虽然CRP和SAA表现出平行的升高和减少模式，但一些既往研究报道SAA是比CRP更敏感的血清标志(zhì)物(wù)。
与PCT，DNI和CRP不同，SAA的作用(yòng)正在研究中。此外，其在血液系统疾病（包括血液系统恶性肿瘤）患者中的有(yǒu)用(yòng)性尚不清楚。因此，本研究旨在评估和比较PCT、DNI、CRP和SAA在血液系统疾病患者中的诊断和预后表现。
二、材料和方法
回顾性收集血液病患者剩余血清样本，分(fēn)析其临床资料，测定PCT、DNI、CRP和SAA水平。使用(yòng)受试者工作特征曲線(xiàn)分(fēn)析评估感染诊断的性能(néng)，并使用(yòng)Kaplan-Meier估计分(fēn)析90天死亡率。
三、研究结果
感染组所有(yǒu)标志(zhì)物(wù)的水平均显著高于未感染组（所有(yǒu)标志(zhì)物(wù)的p < 0.0001）。用(yòng)于诊断PCT，DNI，CRP和SAA感染的曲線(xiàn)下區(qū)域分(fēn)别為(wèi)0.770，0.817，0.870和0.904。PCT水平升高与死亡率升高相关（p = 0.0250）。
（1）PCT、DNI、CRP和SAA的比较
在根据有(yǒu)无中性粒细胞减少症对患者进行分(fēn)组时，感染组的PCT、DNI、CRP和SAA水平在中性粒细胞减少症患者和无中性粒细胞减少症患者中均显著升高。联合检测CRP和SAA的相关性最好。
（A） 降钙素原、（B） δ 中性粒细胞指数、（C） C 反应蛋白和 （D） 血清淀粉样蛋白 A 在有(yǒu)和没有(yǒu)中性粒细胞减少症的患者之间的比较
降钙素原、δ 中性粒细胞指数、C 反应蛋白和血清淀粉样蛋白 A中每组检测标记物(wù)水平之间的相关性
（2）诊断性能(néng)
使用(yòng)获得的AUC值比较感染诊断的临床表现，对于所有(yǒu)患者，SAA和CRP显示出比PCT高得多(duō)的诊断性能(néng)。在中性粒细胞减少患者中，四种标志(zhì)物(wù)的诊断性能(néng)没有(yǒu)显著差异。而在没有(yǒu)中性粒细胞减少的患者中，SAA表现出比PCT，CRP和DNI高得多(duō)的诊断性能(néng)。
在临界值和医疗决策水平上诊断感染的性能(néng)对比中， SAA表现出最佳灵敏度和特异性的临界值為(wèi)39.5 mg/L，在医學(xué)决策水平上的诊断性能(néng)為(wèi)10.0mg/L，特异性為(wèi)70%。
在每种标志(zhì)物(wù)单独或与其他(tā)标志(zhì)物(wù)联合诊断所有(yǒu)患者和中性粒细胞减少患者的感染的性能(néng)对比中，对于所有(yǒu)患者，单独使用(yòng)SAA在临界值上表现出最高的敏感性（82.1%）。与单独使用(yòng)每种标志(zhì)物(wù)相比，所有(yǒu)组合的特异性均显著提高。在灵敏度方面，CRP和SAA组合表现出最高的灵敏度（75.0%）。
（A）所有(yǒu)患者、（B）中性粒细胞减少症患者和 （C）无中性粒细胞减少症患者的降钙素原、δ 中性粒细胞指数、C 反应蛋白和血清淀粉样蛋白 A 的受试者工作特征曲線(xiàn)
（3）生存分(fēn)析
Kaplan-Meier生存分(fēn)析：通过（A）降钙素原、（B）δ中性粒细胞指数、（C）C反应蛋白和 （D）血清淀粉样蛋白A水平估计患者的生存率
对于所有(yǒu)患者，只有(yǒu)PCT水平升高与90天死亡率显著相关（p = 0.0250）。
四、结论
本研究评估并比较了PCT，DNI，CRP和SAA水平在诊断血液系统疾病患者感染方面的临床效用(yòng)。SAA表现出与PCT，DNI和CRP相当的性能(néng)，可(kě)以被认為(wèi)是诊断所有(yǒu)患者和中性粒细胞减少症患者的感染的良好生物(wù)标志(zhì)物(wù)。SAA水平可(kě)以帮助區(qū)分(fēn)发热的来源，如感染、肿瘤发热或其他(tā)原因。SAA是一种有(yǒu)价值的标志(zhì)物(wù)，与PCT、DNI和CRP联合使用(yòng)时，可(kě)以提高临床表现。总之，SAA测定在常规检查中显示出有(yǒu)益的性能(néng)。
