2023-11-08 13:34:39
何為(wèi)M蛋白
M蛋白是浆细胞或B淋巴细胞单克隆大量增殖时所产生的一种异常免疫球蛋白，其氨基酸组成及排列顺序十分(fēn)均一，空间构象、電(diàn)泳特征也完全相同，本质為(wèi)免疫球蛋白或其片段（轻链、重链等）。由于它产生于单一克隆，又(yòu)常见于多(duō)发性骨髓瘤（MM）、巨球蛋白血症（WM）、恶性淋巴瘤病人的血或尿中，故称M蛋白。这些M蛋白又(yòu)称為(wèi)副蛋白。
M蛋白血症可(kě)分(fēn)為(wèi)恶性与意义不明两大类。恶性M蛋白血症多(duō)见于多(duō)发性骨髓瘤（包括轻链病）、巨球蛋白血症、重链病、7SIgM病（Solomen-Konkel病）、半分(fēn)子病及不完全骨髓瘤蛋白病等。意义不明的M蛋白血症又(yòu)分(fēn)為(wèi)两种，一种是与其他(tā)恶性肿瘤（如恶性淋巴瘤）伴发者，另一种即所谓良性M蛋白血症。
M蛋白主要临床应用(yòng)
——在多(duō)发性骨髓瘤中的应用(yòng)
MM的特点是恶性浆细胞在骨髓中积聚，并产生高水平的M蛋白。M蛋白常作為(wèi)监测MM的标志(zhì)物(wù)，通常会随着疾病进展而变化，多(duō)数情况下可(kě)从蛋白水平反映克隆大小(xiǎo)，在预测MM患者的进展风险、预后及复发中有(yǒu)重要作用(yòng)。
Ø 预测MM患者的进展风险
Gran等研究表明，意义未明的单克隆丙种球蛋白病（MGUS）诊断后不断变化的受累游离轻链（FLC）与M蛋白是进展至MM的重要预测因素，并且发现在低肿瘤负荷与低M蛋白产生的情况下，已经可(kě)以观察到异常的血清FLC比值。由此可(kě)考虑更加频繁地监测具有(yǒu)高风险的这部分(fēn)MGUS患者。
Ø 用(yòng)于治疗反应和预后评价
研究发现，经过硼替佐米治疗后M蛋白水平进行性下降的新(xīn)诊断MM（NDMM）患者预后较好，而治疗后M蛋白水平缓慢下降的NDMM患者预后较差，提示此类患者对硼替佐米治疗不敏感，应及早调整治疗药物(wù)。临床上常规方法如免疫固定電(diàn)泳可(kě)能(néng)难以检测到轻链型MM与寡分(fēn)泌型MM患者中M蛋白水平，此外，在疾病发展过程中，部分(fēn)MM患者可(kě)随着失去分(fēn)泌副蛋白的细胞克隆而进展，即出现轻链逃逸。因此，在临床中监测M蛋白水平变化时还应该检测MM患者血清和尿中FLC的变化。
——在巨球蛋白血症中的应用(yòng)
WM是淋巴浆细胞淋巴瘤中最常见的成熟B细胞淋巴瘤，主要表现為(wèi)骨髓受累及IgM单克隆副蛋白的过度分(fēn)泌。Gustine等研究表明，血清IgM水平可(kě)作為(wèi)WM 患者症状性高粘滞血症的预测指标，IgM水平＞60g/L的WM患者处于发生症状性高粘滞血症的高风险中，可(kě)对这部分(fēn)血清IgM水平升高的无症状患者进行早期治疗，以防止出现症状性高粘滞血症的相关损伤。此外，WM通常涉及从IgM-MGUS进展為(wèi)无症状WM最后再发展為(wèi)症状性WM的过程，在此过程中常会涉及IgM水平逐渐升高，通过血清IgM水平监测WM患者可(kě)反映疾病进展及突变负荷。
M蛋白的检测方法
血清蛋白電(diàn)泳（SPEP）、血/尿免疫固定電(diàn)泳（IFE）及血清FLC比值、重轻链（HLC）比值都可(kě)用(yòng)于检测患者是否存在M蛋白。每种方法各有(yǒu)优缺点，在临床应用(yòng)中应联合上述多(duō)种方法进行M蛋白的定性及定量检测。
Ø SPEP：SPEP检测较為(wèi)简便和普遍，技术要求较低。其不仅可(kě)以发现血中异常M蛋白，还可(kě)以对M蛋白进行定量。但是，SPEP的敏感性低，检测下限為(wèi)0.3～0.5 g/L；且SPEP不能(néng)进行M蛋白分(fēn)型。
Ø 血/尿IFE：通过血/尿IFE检测可(kě)以对M蛋白进行具體(tǐ)分(fēn)型。IFE的检测敏感度高于SPEP。血IFE可(kě)检出血中高于0.2 g/L 的M蛋白，而尿IFE可(kě)检出尿中低至0.04 g/L的M蛋白。IFE不能(néng)定量检测。对于单纯轻链型患者，应加做IgD免疫固定電(diàn)泳鉴定是否為(wèi)IgD型M蛋白。
Ø FLC检测：一般采用(yòng)免疫散射比浊法检测血清FLC。通过可(kě)特异性结合FLC的针对免疫球蛋白轻链结合面表位的抗體(tǐ)，可(kě)进行极低浓度的FLC检测；并通过计算游离κ和游离λ的比值判读出轻链的克隆性。其检测灵敏度（10～30 mg/L）较SPEP和IFE进一步提高，可(kě)以对微量M蛋白进行定量监测。
Ø 血清HLC检测：是近年来发展的利用(yòng)免疫法特异性定量检测血清中同型特异性重/轻链对（如IgGκ和IgGλ），并利用(yòng)HLC比值判断克隆性的方法。其临床应用(yòng)尚在探索中。
國(guó)赛M蛋白检测解决方案
國(guó)赛Omlipo及Aristo系列特定蛋白分(fēn)析仪可(kě)用(yòng)于FLC及免疫球蛋白（含IgG、IgM、IgA）的检测，仪器性能(néng)稳定，自动化程度高，采用(yòng)经典免疫散射比浊法，准确性高。
國(guó)赛FLC检测优势：（1）灵敏度高，可(kě)达3mg/L；（2）高性能(néng)抗體(tǐ)能(néng)有(yǒu)效识别多(duō)个免疫球蛋白轻链抗原隐藏结合表位，避免漏诊；（3）抗原过剩自动稀释重测，可(kě)准确地检测出高值样本，避免钩状效应，更好地满足临床需求。
参考来源：
1.國(guó)际检验医學(xué)网 http://www.gjjyyxw.com/html/de_my/201503/20131.html
2.张柳芸，向云会，李艳英，等. M蛋白在多(duō)发性骨髓瘤与淋巴瘤中的临床应用(yòng)[J]. 中國(guó)实验血液學(xué)杂志(zhì)，2022，30（4）：1281-1285.
3. Gran C，Liwing J，Wagner AK，et al. Comparative evaluation of involved free light chain and monoclonal spike as markers for progression from monoclonal gammopathy of undetermined significance to multiple myeloma. Am J Hematol，2021，96（1）：23-30.
4. Xu L，Liu J，Chen M，et al. Early monoclonal protein decline pattern is an independent prognostic factor in patients with multiple myeloma.Ann Hematol，2020，99（3）：581-589.
5. Gustine JN，Meid K，Dubeau T，et al. Serum IgM level as predictor of symptomatic hyperviscosity in patients with Waldenstrom macroglobulinaemia.Br J Haematol，2017，177（5）：717-725.
6. Jiménez C， Ptieto-Conde MI，García-álvarez M，et al. Unraveling the heterogeneity of IgM monoclonal gammopathies: a gene mutational and gene expression study. Ann Hematol，2018，97（3）：475-484.
7.中华医學(xué)会血液學(xué)分(fēn)会. 有(yǒu)临床意义的单克隆免疫球蛋白血症的诊断及鉴别诊断中國(guó)专家共识（2022年版）. 中华血液學(xué)杂志(zhì)，2022，43（8）：631-635.
